(095) 745-33-05
(097) 252-18-36

Экспресс-доставка лекарственных средств. Ценим ваше время.

График работы: с 8:00 до 20:00. Воскресенье - выходной

Вотриент табл. 200мг №30

 
5500 грн.
353
+

Склад

діюча речовина: пазопаніб;

1 таблетка містить 200 мг або 400 мг пазопанібу (у формі пазопанібу гідрохлориду);

допоміжні речовини: магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, повідон K30, натрію крохмальгліколят (тип А); оболонка Opadry White YS-1-7706-G (для таблетки 400 мг): гіпромелоза, макрогол 400, полісорбат 80, титану діоксид (Е 171). оболонка Opadry Pink YS-1-14762-A (для таблетки 200 мг): гіпромелоза, заліза оксид червоний (E 172), макрогол 400, полісорбат 80, титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні засоби. Інгібітори протеїнкінази.

Код АТС L01X E11.

Показання

Лікування місцево розповсюдженої та/або метастатичної нирковоклітинної карциноми (НКК).

Лікування пацієнтів з розповсюдженою саркомою м'яких тканин, які попередньо отримували хіміотерапію, за винятком пацієнтів зі стромальною пухлиною шлунково-кишкового тракту або ліпосаркомою.

Протипоказання

Гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Спосіб застосування та дози

Рекомендована доза Вотрієнту для лікування нирковоклітинної карциноми та саркоми м'яких тканин становить 800 мг перорально 1 раз на день. Лікування триває до прогресування захворювання або до розвитку неприйнятної токсичності.

Вотрієнт слід приймати поза прийомами їжі (принаймні за одну годину до їди або через дві години після неї) (див. розділ «Фармакокінетика»).

Вотрієнт слід приймати не розжовуючи та запивати водою, впевнившись у тому, що таблетка не поламана та не роздавлена (див. розділ «Фармакокінетика»).

Якщо черговий прийом препарату пропущений, його не потрібно приймати менш ніж за 12 годин до наступного прийому.

Модифікації дози

З метою контролю за побічними реакціями та у випадку підвищеної індивідуальної чутливості до препарату можлива модифікація дози. Зміни дозування – як при збільшенні, так і при зменшенні дози – виконуються поетапно, з «кроком» у 200 мг, враховуючи індивідуальну переносимість препарату, щоб забезпечити належний нагляд за побічними реакціями. Доза Вотрієнту не повинна перевищувати 800 мг.

Особливі групи пацієнтів.

Ниркова недостатність

Дотепер відсутній досвід застосування Вотрієнту пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю або пацієнтам, що отримують перитонеальний діаліз або гемодіаліз, тому призначення Вотрієнту таким пацієнтам не рекомендується. Ниркова недостатність не повинна мати клінічно значущого впливу на фармакокінетику пазопанібу, враховуючи низький рівень екскреції пазопанібу та його метаболітів через нирки, коригування дози препарату при цьому не потрібне хворим з кліренсом креатиніну ? 30 мл/хв (див. розділ «Фармакокінетика»).

Печінкова недостатність

Безпечність застосування пазопанібу та особливості його фармакокінетики у пацієнтів з існуючою печінковою недостатністю дотепер вивчені недостатньо (див. розділ «Особливості застосування»).

Хворим з легкою печінковою недостатністю, що визначається за рівнем амінотрансферази (АЛТ) та білірубіну, дозу препарату змінювати не треба (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

У пацієнтів з помірною дисфункцією печінки дозу Вотрієнту необхідно знизити до 200 мг на добу. Дотепер недостатньо даних про застосування препарату пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (загальний білірубін більш ніж у 3 рази вищий за ВМН незалежно від рівня АЛТ); у зв'язку з цим призначення Вотрієнту таким пацієнтам не рекомендується.

Хворі літнього віку

Пацієнти старше 65 років не потребують корекції дози, частоти та способу прийому препарату.

Побічні реакції

Нижче наведені побічні реакції відповідно до термінології «система-орган-клас» MedDRA. Для класифікації за частотою були використані такі умовні позначення:

дуже часто (? 1/10), часто (? 1/ 100, < 1/10), нечасто( ? 1/1000, < 1/100), рідко ( ? 1/10000, < 1/1000).

Категорії визначені на підставі абсолютної частоти побічних реакцій за даними клінічних досліджень.

Частота
Органи та системиНирковоклітинна карциномаСаркома м'яких тканин
Інфекції та інвазії
інфекції (з нейтропенією або без неї)*нечасто?
інфекції ясен?часто
З боку доброякісних новоутворень, злоякісних та неспецифічних (включаючи кісти та поліпи)
пухлинна біль?дуже часто
З боку крові та лімфатичної системи
нейтропеніячастодуже часто
тромбоцитопеніячастодуже часто
лейкопеніячастодуже часто
тромботична мікроангіопатія (включаючи тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру та гемолітичний уремічний синдром)*рідкорідко
З боку ендокринної системи
гіпотиреоїдизмчасточасто
Метаболічні та аліментарні розлади
зниження апетиту, включаючи анорексіюдуже частодуже часто
гіперальбумінемія?дуже часто
дегідратація?часто
гіпофосфатеміянечасто?
гіпомагнеземіянечастонечасто
Психічні розлади
безсоння?часто
З боку нервової системи
запамороченнячасточасто
дизгевзія (включаючи агевзію та гіпогевзію)дуже частодуже часто
головний більчастодуже часто
летаргіячасто?
парестезіячастонечасто
периферична сенсорна нейропатіянечасточасто
гіпоестезіянечасто?
ішемічний інсультнечастонечасто
транзиторні ішемічні атакинечасто?
церебральний інфарктнечастонечасто
сонливість?нечасто
синдром задньої оберненої енцефалопатії/ задньої оберненої лейкоенцефалопатії*рідко?
З боку органів зору
знебарвлення війнечасто?
погіршення зору?часто
З боку серця
дисфункція серця (дисфункція лівого шлуночка, серцева недостатність, облітеруюча кардіоміопатія)нечасточасто
брадикардіянечасточасто
інфаркт міокарданечастонечасто
ішемія міокарданечасто?
З боку судин
артеріальна гіпертензіядуже частодуже часто
венозні тромбоемболічні ускладнення (включаючи тромбоз глибоких вен, легеневий тромбоз)нечасточасто
приливичасточасто
прилив крові до обличчя (почервоніння обличчя)нечасточасто
кровотечінечастонечасто
гіпертонічний кризнечасто
З боку дихальної системи
кашель?часто
дисфоніячасточасто
носові кровотечічасточасто
легенева емболіянечасто
кровохарканнянечастонечасто
легеневі кровотечінечасточасто
диспное?часто
пневмоторакс?часто
гикавка?часто
орофарингіальний біль?нечасто
бронхіальна кровотеча?нечасто
ринорея?нечасто
З боку травної системи
діареядуже частодуже часто
нудотадуже частодуже часто
блюваннядуже частодуже часто
біль у животідуже частодуже часто
диспепсіячасточасто
стоматитчастодуже часто
метеоризмчасточасто
здуття животачасточасто
сухість у роті?часто
виразки ротової порожнининечасто?
часті випорожненнянечасто?
шлунково-кишкова кровотечанечастонечасто
ректальна кровотечанечастонечасто
анальна кровотеча?часто
перфорація товстої кишкинечасто?
кровотечі ротової порожнининечасточасто
фістула шлунково-кишкового трактунечастонечасто
блювання кров'юнечасто?
випорожнення з домішками кровінечасто?
гемороїдальна кровотечанечасто?
перфорація клубової кишкинечастонечасто
меленанечастонечасто
кровотеча стравоходунечастонечасто
панкреатит*нечасто?
перитонітнечастонечасто
ретроперитонеальна кровотечанечастонечасто
кровотеча з верхніх ділянок шлунково-кищкового трактунечастонечасто
З боку печінки та жовчовивідних шляхів
порушення печінкової функціїчастонечасто
гіпербілірубінеміячасто?
гепатотоксичністьнечасто?
жовтяницянечасто?
гепатитнечасто?
печінкова недостатністьнечасто?
З боку шкіри та її похідних
зміна кольору волоссядуже частодуже часто
висипаннячастонечасто
алопеціячасточасто
синдром долонно-підошовної еритродизестезіїчастонечасто
гіпопігментація шкіричастодуже часто
еритемачасточасто
свербіжчасточасто
депігментація шкіричастодуже часто
сухість шкіри?часто
гіпергідрозчасточасто
реакції фоточутливостінечастонечасто
ексфоліативний висипнечастодуже часто
депігментація волоссядуже частодуже часто
порушення з боку нігтів?часто
висипання везикулярнінечасто?
висипання папульознінечастонечасто
висипання еритематознінечасто?
висиапання генералізованінечасто?
висипання макулярнінечасто?
висипання сверблячінечасто?
свербіж генералізованийнечасто?
еритема долоньнечасто?
виразки шкіри?нечасто
З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини
біль у скелетно-м'язовій системі?часто
міалгіячасточасто
м'язові спазмичасточасто
артралгія нечасто
З боку нирок та сечовидільної системи
протеінуріячастонечасто
кровотеча сечовивідного трактунечасто?
З боку репродуктивної системи та молочних залоз
менорагіянечастонечасто
метрорагіянечасто?
вагінальна кровотечанечастонечасто
Загальні розлади
підвищена втомлюваністьдуже частодуже часто
астеніячастонечасто
запалення слизової оболонкичастонечасто
набряк (периферичний набряк, набряк очей, локалізований набряк та набряк обличчя)часточасто
біль у грудяхчасточасто
озноб?часто
порушення слизової оболонкинечасто?
Дані лабораторних досліджень
підвищення рівня аланінамінотрансферазидуже часточасто
підвищення рівня аспартатамінотрансферазидуже часточасто
зменшення маси тілачастодуже часто
зміна рівня холестерину крові?часто
підвищення рівня креатиніну кровічасто
підвищення рівня білірубіну кровічасточасто
зменшення кількості білих кров'яних клітин, включаючи зменшення рівня нейтрофілів та лейкоцитівчасто?
зменшення рівня тромбоцитівнечастонечасто
збільшення рівня ліпази кровічасто?
підвищення артеріального тиску кровічасто?
збільшення рівня тиреоїдних гормонівчасто?
збільшення рівня гамаглутамілтрансферазичасточасто
збільшення рівня сечовини кровінечасто?
подовження інтеревалу QT на електрокардіограмінечастонечасто
підвищення рівня амілази кровінечасто?
зменшення рівня глюкози кровінечасто?
підвищення рівня трансаміназнечасто?
підвищення діастолічного тиску кровінечасто?
анормальні тести щитовидної залозинечасто?
підвищення систолічного тиску кровінечасто?
анормальні печінкові пробинечасто?

? Побічна дія не вважається пов'язаною із застосуванням пазопанібу у пілотному клінічному дослідженні для цього показання.

* Побічна дія за даними післямаркетингового застосування.

Передозування

У клінічних дослідженнях вивчалися дози Вотрієнту до 2000 мг. У 1 з 3 пацієнтів, що отримували препарат у дозах 2000 мг та 1000 мг на добу, спостерігалися підвищена втомлюваність 3-го ступеня тяжкості (дозолімітуюча токсичність) та артеріальна гіпертензія 3-го ступеня тяжкості відповідно.

Симптоми та ознаки

Дотепер досвід передозування Вотрієнту обмежений.

Лікування

Специфічного антидоту при передозуванні пазопанібу немає. Застосовуються звичайні підтримуючі засоби залежно від клінічних показань. Гемодіаліз навряд чи буде сприяти покращенню елімінації пазопанібу, оскільки цей препарат суттєво не екскретується нирками та значною мірою зв'язується з білками плазми крові.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Фертильність

Вотрієнт може порушувати фертильність у чоловіків та жінок. При дослідженнях на щурах спостерігалось зниження фертильності тварин жіночої статі.

Вагітність

Дотепер відсутні переконливі доказові дані щодо застосування Вотрієнту вагітним жінкам. Експериментальні дослідження у тварин продемонстрували репродуктивну токсичність препарату. Потенційний ризик препарату для людини поки що залишається невідомим. Вотрієнт не повинен застосовуватися під час вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь від застосування переважає ризик. Якщо Вотрієнт застосовується під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла на фоні прийому даного препарату, необхідно пояснити пацієнтці про потенційну небезпеку препарату для плода.

Жінкам дітородного віку слід рекомендувати застосовувати ефективні методи контрацепції.

Період годування груддю

На сьогодні безпечність застосування Вотрієнту у період годування груддю не досліджена. Не відомо, чи екскретується пазопаніб у грудне молоко людини, тому під час лікування Вотрієнтом необхідно припинити годування груддю.

Діти

Безпечність та ефективність застосування Вотрієнту у дітей дотепер не вивчені (див. розділ «Особливості застосування»).

Особливості застосування

Вплив на печінку

Повідомлялося про випадки розвитку печінкової недостатності (в тому числі летальні) на тлі застосування Вотрієнту. У клінічних дослідженнях з Вотрієнтом на тлі його прийому спостерігалося підвищення сироваткових рівнів трансаміназ (АЛТ, АСТ) та білірубіну (див. розділ «Побічні реакції»). У більшості випадків повідомлялося про ізольоване збільшення рівнів АЛТ та АСТ без супутнього підвищення рівнів лужної фосфатази або білірубіну. В абсолютній більшості випадків (понад 90 %) підвищення рівнів трансаміназ будь-якого ступеня тяжкості розвивалося в перші 18 тижнів застосування препарату.

Необхідно визначати сироватковий вміст печінкових ферментів перед початком лікування Вотрієнтом та принаймні кожні 4 тижні протягом перших 4 місяців лікування препаратом, а також за наявності клінічних показань. Після цього слід продовжувати періодичне визначення цих показників.

Для пацієнтів з вихідними (до початку лікування препаратом) рівнями загального білірубіну ? 1,5 ВМН та АСТ і АЛТ ? 2 ВМН слід дотримуватися таких рекомендацій.

Пацієнти з ізольованим підвищенням рівня АЛТ в діапазоні між 3 ВМН та ? 8 ВМН можуть продовжувати лікування Вотрієнтом за умов щотижневого контролю стану печінкової функції, поки рівень АЛТ не знизиться до 1 ступеня або не повернеться до вихідного рівня.

Пацієнти з АЛТ > 8 ВМН мають припинити прийом Вотрієнту, поки рівень цього показника не знизиться до 1 ступеня або не повернеться до вихідного рівня. Якщо потенційні переваги повторного призначення Вотрієнту розцінені як такі, що переважують ризик гепатотоксичності препарату, можна знову розпочати лікування Вотрієнтом у меншій дозі (400 мг 1 раз на добу), визначаючи при цьому сироваткові рівні печінкових ферментів щотижня протягом 8 тижнів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Якщо після повторного призначення Вотрієнту знову спостерігається підвищення рівня АЛТ >3 ВМН, слід остаточно відмінити препарат.

Якщо підвищення рівня АЛТ >3 ВМН спостерігається одночасно з підвищенням рівня білірубіну >2 ВМН, потрібно остаточно відмінити Вотрієнт. У таких пацієнтів необхідно проводити моніторинг рівнів цих показників, поки останні не знизяться до 1 ступеня або не повернуться до вихідних значень. Пазопаніб є інгібітором UGT1A1. У пацієнтів із синдромом Жильберта на тлі прийому цього препарату може розвинутися легка непряма (незв'язана) гіпербілірубінемія. Ведення пацієнтів, які мають лише легку непряму гіпербілірубінемію, раніше діагностований або підозрюваний синдром Жильбера та підвищення рівня АЛТ >3 ВМН, слід здійснювати відповідно до рекомендацій, що приводилися для випадків ізольованого підвищення рівня АЛТ.

Сумісне застосування Вотрієнту та симвастатину збільшує ризик підвищення рівня АЛТ (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») і повинно здійснюватися обережно і з ретельним спостереженням.

Окрім рекомендацій, що пацієнтам з легким ступенем печінкової недостатності слід призначати 800 мг Вотрієнту 1 раз на день та хворим з помірною печінковою недостатністю слід зменшувати початкову до 200 мг на день, подальших рекомендацій щодо модифікації дози, базуючись на результатах печінкових тестів для хворих з уже існуючою печінковою недостатністю, поки що не розроблено.

Артеріальна гіпертензія

Під час клінічних досліджень пазопанібу спостерігалися випадки артеріальної гіпертензії, включаючи гіпертонічні кризи. Артеріальний тиск має бути добре контрольованим ще до початку лікування пазопанібом. У пацієнтів потрібно контролювати рівень артеріального тиску на самому початку лікування (не пізніше ніж за тиждень після початку лікування Вотрієнтом) і потім з частотою, необхідною для забезпечення контролю за артеріальним тиском крові та швидко призначати стандартну антигіпертензивну терапію у комбінації зі зниженням дози або перервою у лікуванні Вотрієнтом відповідно до клінічного стану хворого (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Побічні реакції»). Артеріальна гіпертензія (рівень систолічного тиску крові ? 150 або діастолічного ? 100 мм рт.ст) на тлі лікування Вотрієнтом розвивається у ранні строки (у приблизно у 40 % випадків вона розвивається до 9 доби, у приблизно 90 % випадків – у перші 18 тижнів). Вотрієнт необхідно відмінити, якщо є ознаки гіпертонічного кризу або артеріальна гіпертензія тяжка і при цьому персистує, незважаючи на антигіпертензивну терапію і зниження дози Вотрієнту.

Синдром задньої оберненої енцефалопатії/ задньої оберненої лейкоенцефалопатії.

Під час застосування Вотрієнту повідомлялось про випадки синдрому задньої оберненої енцефалопатії/ задньої оберненої лейкоенцефалопатії. Синдром може проявлятися головним болем, артеріальною гіпертензією, судомами, летаргією, сплутаністю свідомості, сліпотою та іншими розладами зору та неврологічними порушеннями і може мати летальний наслідок. У разі виникнення цього синдрому лікування Вотрієнтом слід припинити назавжди.

Порушення функції серця

У клінічних дослідженнях з пазопанібом спостерігались випадки порушення функції серця, такі як застійна серцева недостатність та зменшення фракції викиду лівого шлуночка. Застійна серцева недостатність спостерігалася у 3 з 240 пацієнтів (1 %) у ході клінічних досліджень ІІІ фази хворих на карциному м'яких тканин. У цьому дослідженні зменшення фракції викиду лівого шлуночка у суб'єктів дослідження, які проходили післявихідні вимірювання, спостерігалось у 11 % (16/142) у групі, що отримувала Вотрієнт, порівняно з 5 % (2/40) у групі, що отримувала плацебо. У 14 з 16 суб'єктів, які отримували Вотрієнт, була супутня артеріальна гіпертензія, що могла загострювати серцеві порушення у пацієнтів з факторами ризику (наприклад попередньо лікованих антрациклінами) шляхом збільшення серцевого постнавантаження. Слід контролювати тиск крові та швидко його корегувати, застосовуючи комбінацію антигіпертензивних засобів та Вотрієнту, змінюючи дозування (перерва у лікуванні та повторний початок у зменшеній дозі відповідно до клінічного стану). Слід ретельно контролювати стан пацієнта для виявлення симптомів застійної серцевої недостатності. У пацієнтів з факторами ризику порушення функції серця рекомендується перевіряти вихідний рівень фракції викиду лівого шлуночка та контролювати його потім.

Подовження інтервалу QT і поліморфна шлуночкова тахікардія типу «пірует» (torsade de pointes)

Під час клінічних досліджень щодо вивчення Вотрієнту були випадки подовження інтервалу QT і розвитку torsade de pointes на тлі прийому препарату (див. розділ «Побічні реакції»). Вотрієнт слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які мали подовження інтервалу QT в анамнезі, які приймають протиаритмічні препарати або інші лікарські засоби, що можуть бути потенційною причиною подовження інтервалу QT, або які мають значущі серцево-судинні захворювання. При застосуванні Вотрієнту рекомендовано зробити електрокардіограму перед початком лікування і повторювати її періодично протягом терапії та підтримувати рівні електролітів (кальцію, магнію, калію) в межах нормального діапазону значень цих показників.

Артеріальний тромбоз

Під час клінічних досліджень щодо вивчення Вотрієнту спостерігалися випадки розвитку інфаркту міокарда, стенокардії, ішемічного інсульту та транзиторних ішемічних атак на тлі прийому препарату (див. розділ «Побічні реакції»). Мали місце летальні випадки в результаті цих ускладнень. Вотрієнт слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які мають підвищений ризик тромботичних явищ або мали такі явища в анамнезі. Рішення про призначення лікування цим препаратом має ґрунтуватися на оцінці співвідношення користь/ризик для кожного окремого пацієнта.

Венозна тромбоемболія

Під час клінічних досліджень дії Вотрієнту спостерігалися випадки розвитку венозної тромбоемболії, включаючи венозний тромбоз та летальні випадки тромбоемболії легеневої артерії. Частота цих випадків у групі пацієнтів із карциномою м'яких тканин була вищою (5 %), ніж у групі з нирковоклітинною карциномою (2 %).

Тромботична мікроангіопатія

Повідомлялось про випадки тромботичної мікроангіопатії у ході клінічних досліджень застосування Вотрієнту як монотерапії, у комбінації з бевацизумабом та у комбінації з топотеканом (див. розділ «Побічні реакції»). У разі виникнення у хворого тромботичної мікроангіопатії лікування Вотрієнтом слід припинити назавжди. Після припинення лікування Вотрієнтом спостерігався зворотний розвиток ефекту від тромботичної мікроангіопатії. Вотрієнт не призначений для лікування у комбінації з іншими лікарськими засобами.

Геморагічні ускладнення

За даними клінічних досліджень, щодо вивчення Вотрієнту повідомлялося про випадки появи геморагічних ускладнень на тлі прийому препарату (див. розділ «Побічні реакції»). Мали місце летальні наслідки у результаті геморагічних ускладнень. Вотрієнт не вивчався у пацієнтів, які в анамнезі мали епізоди кровохаркання, внутрішньочерепні крововиливи або клінічно значущі шлунково-кишкові кровотечі протягом попередніх 6 місяців. Вотрієнт слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які мають суттєвий ризик геморагічних явищ.

Перфорації та фістули шлунково-кишкового тракту (ШКТ)

Під час клінічних досліджень щодо вивчення Вотрієнту були випадки перфорацій та утворення фістул ШКТ на тлі прийому препарату (див. розділ «Побічні реакції»). Мали місце летальні випадки після перфорацій. Вотрієнт слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які мають ризик виникнення перфорацій та утворення фістул ШКТ.

Загоєння ран

Дослідження щодо вивчення впливу Вотрієнту на загоєння ран вісутні. Оскільки інгібітори фактора росту ендотелію судин можуть погіршувати процес загоєння ран, терапію Вотрієнтом слід припинити принаймні за 7 днів до запланованого хірургічного втручання. Рішення про відновлення терапії Вотрієнтом має ґрунтуватися на клінічній оцінці, яка свідчитиме про адекватне загоєння операційної рани. Вотрієнт необхідно відмінити пацієнтам із відкритими ранами.

Гіпотиреоїдизм

Під час клінічних досліджень щодо вивчення Вотрієнту були випадки розвитку гіпотиреоїдизму на тлі прийому препарату (див. розділ «Побічні реакції»). Рекомендований проактивний (упереджуючий) моніторинг функції щитовидної залози.

Протеїнурія

За даними клінічних досліджень щодо вивчення Вотрієнту повідомлялося про випадки появи протеїнурії на тлі прийому препарату (див. розділ «Побічні реакції»). Рекомендовано робити аналіз сечі до початку лікування та періодично під час терапії, а також контролювати можливе посилення вже існуючої протеїнурії. Вотрієнт слід відмінити, якщо у пацієнта розвивається нефротичний синдром.

Пневмоторакс

У клінічних дослідженнях із залученням пацієнтів із розповсюдженою саркомою м'яких тканин повідомлялось про випадки пнемотораксу (див. розділ «Побічні реакції»). Під час лікування пазопанібом пацієнтів слід ретельно обстежувати на наявність ознак та симптомів пнемотораксу.

Інфекції

Повідомлялось про випадки серйозних інфекцій (з нейтропенією або без неї), іноді летальні.

Комбінація з іншими системними протипухлинними препаратами

Клінічні дослідження дії Вотрієнту у комбінації з пеметрекседом (недрібноклітинний рак легенів) та лапатинібом (рак шийки матки) були припинені раніше через застереження щодо перевищеної токсичності та/або смертності. Безпечної та ефективної комбінації доз цих препаратів встановити не вдалося. Вотрієнт не призначений для застосування у комбінації з цими препаратами.

Ювенільна токсичність тварин

З огляду на механізм дії, Вотрієнт може сильно впливати на розвиток органів та дозрівання у ранньому постнатальному періоді, тому Вотрієнт не можна призначати дітям до 2 років.

Вагітність

Доклінічні дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність препарату.Якщо Вотрієнт застосовується під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла під час лікування цим препаратом, необхідно інформувати пацієнтку про потенційну небезпеку препарату для плода. Жінкам дітородного віку слід рекомендувати запобігати вагітності під час лікування пазопанібом (див. розділ «Вагітність та період годування груддю»).

Взаємодії

Слід уникати сумісного застосування з сильними інгібіторами CYP3A4 або Р-глікопротеїном (Р-gp) через ризик підвищення експозиції пазопанібу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій). Слід розглянути можливість застосування альтернативних лікарських засобів з відсутнім або мінімальним потенціалом інгібіції CYP3A4 або Р-gp.

Слід уникати сумісного застосування з індукторами CYP3A4 через ризик зменшеня експозиції пазопанібу.

При сумісному застосуванні з кетоконазолом спостерігались випадки гіперглікемії.

З обережністю слід застосовувати пазопаніб із субстратами UGT1A1 (наприклад іринотеканом), оскільки пазопаніб є інгібітором UGT1A1 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Слід уникати прийому грейпфрутового соку під час лікування пазопанібом.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Дотепер не проводилося досліджень щодо впливу Вотрієнту на здатність керувати автомобілем або на можливість працювати з різними механізмами. Враховуючи фармакологічні властивості пазопанібу, його несприятливий вплив на такі види діяльності малоймовірний. При оцінці здатності пацієнта вирішувати завдання, що потребують прийняття рішень, рівня його моторних і когнітивних навичок, повинен враховуватися клінічний статус хворого та профіль побічних реакцій Вотрієнту.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Лікарські засоби, які чинять інгібуючу або індукуючу дію на ферменти цитохрому P450 3A4

За даними досліджень in vitro було зроблено припущення, що окисний метаболізм пазопанібу у мікросомах печінки людини опосередкований переважно ферментом CYP3A4 за незначної участі CYP1A2 та CYP2C8. У зв'язку з цим інгібітори та індуктори CYP3A4 можуть змінювати метаболізм пазопанібу.

Інгібітори CYP3A4, P-gp, білок резистентності раку молочної залози BCRP: пазопаніб є субстратом для CYP3A4, P-gp та BCRP.

В результаті одночасного застосування пазопанібу (400 мг 1 раз на добу) з сильним CYP3A4 та P-gp інгібітором кетоконазолом (400 мг 1 раз на д

355
8450 грн.
Склад діюча речовина: пазопаніб; 1 таблетка містить 200 мг або 400 мг пазопанібу (у формі пазопанібу гідрохлориду); допоміжні речовини: магнію...
+

353
5500 грн.
Склад діюча речовина: пазопаніб; 1 таблетка містить 200 мг або 400 мг пазопанібу (у формі пазопанібу гідрохлориду); допоміжні речовини: магнію...
+

Склад

діюча речовина: пазопаніб;

1 таблетка містить 200 мг або 400 мг пазопанібу (у формі пазопанібу гідрохлориду);

допоміжні речовини: магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, повідон K30, натрію крохмальгліколят (тип А); оболонка Opadry White YS-1-7706-G (для таблетки 400 мг): гіпромелоза, макрогол 400, полісорбат 80, титану діоксид (Е 171). оболонка Opadry Pink YS-1-14762-A (для таблетки 200 мг): гіпромелоза, заліза оксид червоний (E 172), макрогол 400, полісорбат 80, титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні засоби. Інгібітори протеїнкінази.

Код АТС L01X E11.

Показання

Лікування місцево розповсюдженої та/або метастатичної нирковоклітинної карциноми (НКК).

Лікування пацієнтів з розповсюдженою саркомою м'яких тканин, які попередньо отримували хіміотерапію, за винятком пацієнтів зі стромальною пухлиною шлунково-кишкового тракту або ліпосаркомою.

Протипоказання

Гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Спосіб застосування та дози

Рекомендована доза Вотрієнту для лікування нирковоклітинної карциноми та саркоми м'яких тканин становить 800 мг перорально 1 раз на день. Лікування триває до прогресування захворювання або до розвитку неприйнятної токсичності.

Вотрієнт слід приймати поза прийомами їжі (принаймні за одну годину до їди або через дві години після неї) (див. розділ «Фармакокінетика»).

Вотрієнт слід приймати не розжовуючи та запивати водою, впевнившись у тому, що таблетка не поламана та не роздавлена (див. розділ «Фармакокінетика»).

Якщо черговий прийом препарату пропущений, його не потрібно приймати менш ніж за 12 годин до наступного прийому.

Модифікації дози

З метою контролю за побічними реакціями та у випадку підвищеної індивідуальної чутливості до препарату можлива модифікація дози. Зміни дозування – як при збільшенні, так і при зменшенні дози – виконуються поетапно, з «кроком» у 200 мг, враховуючи індивідуальну переносимість препарату, щоб забезпечити належний нагляд за побічними реакціями. Доза Вотрієнту не повинна перевищувати 800 мг.

Особливі групи пацієнтів.

Ниркова недостатність

Дотепер відсутній досвід застосування Вотрієнту пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю або пацієнтам, що отримують перитонеальний діаліз або гемодіаліз, тому призначення Вотрієнту таким пацієнтам не рекомендується. Ниркова недостатність не повинна мати клінічно значущого впливу на фармакокінетику пазопанібу, враховуючи низький рівень екскреції пазопанібу та його метаболітів через нирки, коригування дози препарату при цьому не потрібне хворим з кліренсом креатиніну ? 30 мл/хв (див. розділ «Фармакокінетика»).

Печінкова недостатність

Безпечність застосування пазопанібу та особливості його фармакокінетики у пацієнтів з існуючою печінковою недостатністю дотепер вивчені недостатньо (див. розділ «Особливості застосування»).

Хворим з легкою печінковою недостатністю, що визначається за рівнем амінотрансферази (АЛТ) та білірубіну, дозу препарату змінювати не треба (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

У пацієнтів з помірною дисфункцією печінки дозу Вотрієнту необхідно знизити до 200 мг на добу. Дотепер недостатньо даних про застосування препарату пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (загальний білірубін більш ніж у 3 рази вищий за ВМН незалежно від рівня АЛТ); у зв'язку з цим призначення Вотрієнту таким пацієнтам не рекомендується.

Хворі літнього віку

Пацієнти старше 65 років не потребують корекції дози, частоти та способу прийому препарату.

Побічні реакції

Нижче наведені побічні реакції відповідно до термінології «система-орган-клас» MedDRA. Для класифікації за частотою були використані такі умовні позначення:

дуже часто (? 1/10), часто (? 1/ 100, < 1/10), нечасто( ? 1/1000, < 1/100), рідко ( ? 1/10000, < 1/1000).

Категорії визначені на підставі абсолютної частоти побічних реакцій за даними клінічних досліджень.

Частота
Органи та системиНирковоклітинна карциномаСаркома м'яких тканин
Інфекції та інвазії
інфекції (з нейтропенією або без неї)*нечасто?
інфекції ясен?часто
З боку доброякісних новоутворень, злоякісних та неспецифічних (включаючи кісти та поліпи)
пухлинна біль?дуже часто
З боку крові та лімфатичної системи
нейтропеніячастодуже часто
тромбоцитопеніячастодуже часто
лейкопеніячастодуже часто
тромботична мікроангіопатія (включаючи тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру та гемолітичний уремічний синдром)*рідкорідко
З боку ендокринної системи
гіпотиреоїдизмчасточасто
Метаболічні та аліментарні розлади
зниження апетиту, включаючи анорексіюдуже частодуже часто
гіперальбумінемія?дуже часто
дегідратація?часто
гіпофосфатеміянечасто?
гіпомагнеземіянечастонечасто
Психічні розлади
безсоння?часто
З боку нервової системи
запамороченнячасточасто
дизгевзія (включаючи агевзію та гіпогевзію)дуже частодуже часто
головний більчастодуже часто
летаргіячасто?
парестезіячастонечасто
периферична сенсорна нейропатіянечасточасто
гіпоестезіянечасто?
ішемічний інсультнечастонечасто
транзиторні ішемічні атакинечасто?
церебральний інфарктнечастонечасто
сонливість?нечасто
синдром задньої оберненої енцефалопатії/ задньої оберненої лейкоенцефалопатії*рідко?
З боку органів зору
знебарвлення війнечасто?
погіршення зору?часто
З боку серця
дисфункція серця (дисфункція лівого шлуночка, серцева недостатність, облітеруюча кардіоміопатія)нечасточасто
брадикардіянечасточасто
інфаркт міокарданечастонечасто
ішемія міокарданечасто?
З боку судин
артеріальна гіпертензіядуже частодуже часто
венозні тромбоемболічні ускладнення (включаючи тромбоз глибоких вен, легеневий тромбоз)нечасточасто
приливичасточасто
прилив крові до обличчя (почервоніння обличчя)нечасточасто
кровотечінечастонечасто
гіпертонічний кризнечасто
З боку дихальної системи
кашель?часто
дисфоніячасточасто
носові кровотечічасточасто
легенева емболіянечасто
кровохарканнянечастонечасто
легеневі кровотечінечасточасто
диспное?часто
пневмоторакс?часто
гикавка?часто
орофарингіальний біль?нечасто
бронхіальна кровотеча?нечасто
ринорея?нечасто
З боку травної системи
діареядуже частодуже часто
нудотадуже частодуже часто
блюваннядуже частодуже часто
біль у животідуже частодуже часто
диспепсіячасточасто
стоматитчастодуже часто
метеоризмчасточасто
здуття животачасточасто
сухість у роті?часто
виразки ротової порожнининечасто?
часті випорожненнянечасто?
шлунково-кишкова кровотечанечастонечасто
ректальна кровотечанечастонечасто
анальна кровотеча?часто
перфорація товстої кишкинечасто?
кровотечі ротової порожнининечасточасто
фістула шлунково-кишкового трактунечастонечасто
блювання кров'юнечасто?
випорожнення з домішками кровінечасто?
гемороїдальна кровотечанечасто?
перфорація клубової кишкинечастонечасто
меленанечастонечасто
кровотеча стравоходунечастонечасто
панкреатит*нечасто?
перитонітнечастонечасто
ретроперитонеальна кровотечанечастонечасто
кровотеча з верхніх ділянок шлунково-кищкового трактунечастонечасто
З боку печінки та жовчовивідних шляхів
порушення печінкової функціїчастонечасто
гіпербілірубінеміячасто?
гепатотоксичністьнечасто?
жовтяницянечасто?
гепатитнечасто?
печінкова недостатністьнечасто?
З боку шкіри та її похідних
зміна кольору волоссядуже частодуже часто
висипаннячастонечасто
алопеціячасточасто
синдром долонно-підошовної еритродизестезіїчастонечасто
гіпопігментація шкіричастодуже часто
еритемачасточасто
свербіжчасточасто
депігментація шкіричастодуже часто
сухість шкіри?часто
гіпергідрозчасточасто
реакції фоточутливостінечастонечасто
ексфоліативний висипнечастодуже часто
депігментація волоссядуже частодуже часто
порушення з боку нігтів?часто
висипання везикулярнінечасто?
висипання папульознінечастонечасто
висипання еритематознінечасто?
висиапання генералізованінечасто?
висипання макулярнінечасто?
висипання сверблячінечасто?
свербіж генералізованийнечасто?
еритема долоньнечасто?
виразки шкіри?нечасто
З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини
біль у скелетно-м'язовій системі?часто
міалгіячасточасто
м'язові спазмичасточасто
артралгія нечасто
З боку нирок та сечовидільної системи
протеінуріячастонечасто
кровотеча сечовивідного трактунечасто?
З боку репродуктивної системи та молочних залоз
менорагіянечастонечасто
метрорагіянечасто?
вагінальна кровотечанечастонечасто
Загальні розлади
підвищена втомлюваністьдуже частодуже часто
астеніячастонечасто
запалення слизової оболонкичастонечасто
набряк (периферичний набряк, набряк очей, локалізований набряк та набряк обличчя)часточасто
біль у грудяхчасточасто
озноб?часто
порушення слизової оболонкинечасто?
Дані лабораторних досліджень
підвищення рівня аланінамінотрансферазидуже часточасто
підвищення рівня аспартатамінотрансферазидуже часточасто
зменшення маси тілачастодуже часто
зміна рівня холестерину крові?часто
підвищення рівня креатиніну кровічасто
підвищення рівня білірубіну кровічасточасто
зменшення кількості білих кров'яних клітин, включаючи зменшення рівня нейтрофілів та лейкоцитівчасто?
зменшення рівня тромбоцитівнечастонечасто
збільшення рівня ліпази кровічасто?
підвищення артеріального тиску кровічасто?
збільшення рівня тиреоїдних гормонівчасто?
збільшення рівня гамаглутамілтрансферазичасточасто
збільшення рівня сечовини кровінечасто?
подовження інтеревалу QT на електрокардіограмінечастонечасто
підвищення рівня амілази кровінечасто?
зменшення рівня глюкози кровінечасто?
підвищення рівня трансаміназнечасто?
підвищення діастолічного тиску кровінечасто?
анормальні тести щитовидної залозинечасто?
підвищення систолічного тиску кровінечасто?
анормальні печінкові пробинечасто?

? Побічна дія не вважається пов'язаною із застосуванням пазопанібу у пілотному клінічному дослідженні для цього показання.

* Побічна дія за даними післямаркетингового застосування.

Передозування

У клінічних дослідженнях вивчалися дози Вотрієнту до 2000 мг. У 1 з 3 пацієнтів, що отримували препарат у дозах 2000 мг та 1000 мг на добу, спостерігалися підвищена втомлюваність 3-го ступеня тяжкості (дозолімітуюча токсичність) та артеріальна гіпертензія 3-го ступеня тяжкості відповідно.

Симптоми та ознаки

Дотепер досвід передозування Вотрієнту обмежений.

Лікування

Специфічного антидоту при передозуванні пазопанібу немає. Застосовуються звичайні підтримуючі засоби залежно від клінічних показань. Гемодіаліз навряд чи буде сприяти покращенню елімінації пазопанібу, оскільки цей препарат суттєво не екскретується нирками та значною мірою зв'язується з білками плазми крові.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Фертильність

Вотрієнт може порушувати фертильність у чоловіків та жінок. При дослідженнях на щурах спостерігалось зниження фертильності тварин жіночої статі.

Вагітність

Дотепер відсутні переконливі доказові дані щодо застосування Вотрієнту вагітним жінкам. Експериментальні дослідження у тварин продемонстрували репродуктивну токсичність препарату. Потенційний ризик препарату для людини поки що залишається невідомим. Вотрієнт не повинен застосовуватися під час вагітності, за винятком випадків, коли потенційна користь від застосування переважає ризик. Якщо Вотрієнт застосовується під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла на фоні прийому даного препарату, необхідно пояснити пацієнтці про потенційну небезпеку препарату для плода.

Жінкам дітородного віку слід рекомендувати застосовувати ефективні методи контрацепції.

Період годування груддю

На сьогодні безпечність застосування Вотрієнту у період годування груддю не досліджена. Не відомо, чи екскретується пазопаніб у грудне молоко людини, тому під час лікування Вотрієнтом необхідно припинити годування груддю.

Діти

Безпечність та ефективність застосування Вотрієнту у дітей дотепер не вивчені (див. розділ «Особливості застосування»).

Особливості застосування

Вплив на печінку

Повідомлялося про випадки розвитку печінкової недостатності (в тому числі летальні) на тлі застосування Вотрієнту. У клінічних дослідженнях з Вотрієнтом на тлі його прийому спостерігалося підвищення сироваткових рівнів трансаміназ (АЛТ, АСТ) та білірубіну (див. розділ «Побічні реакції»). У більшості випадків повідомлялося про ізольоване збільшення рівнів АЛТ та АСТ без супутнього підвищення рівнів лужної фосфатази або білірубіну. В абсолютній більшості випадків (понад 90 %) підвищення рівнів трансаміназ будь-якого ступеня тяжкості розвивалося в перші 18 тижнів застосування препарату.

Необхідно визначати сироватковий вміст печінкових ферментів перед початком лікування Вотрієнтом та принаймні кожні 4 тижні протягом перших 4 місяців лікування препаратом, а також за наявності клінічних показань. Після цього слід продовжувати періодичне визначення цих показників.

Для пацієнтів з вихідними (до початку лікування препаратом) рівнями загального білірубіну ? 1,5 ВМН та АСТ і АЛТ ? 2 ВМН слід дотримуватися таких рекомендацій.

Пацієнти з ізольованим підвищенням рівня АЛТ в діапазоні між 3 ВМН та ? 8 ВМН можуть продовжувати лікування Вотрієнтом за умов щотижневого контролю стану печінкової функції, поки рівень АЛТ не знизиться до 1 ступеня або не повернеться до вихідного рівня.

Пацієнти з АЛТ > 8 ВМН мають припинити прийом Вотрієнту, поки рівень цього показника не знизиться до 1 ступеня або не повернеться до вихідного рівня. Якщо потенційні переваги повторного призначення Вотрієнту розцінені як такі, що переважують ризик гепатотоксичності препарату, можна знову розпочати лікування Вотрієнтом у меншій дозі (400 мг 1 раз на добу), визначаючи при цьому сироваткові рівні печінкових ферментів щотижня протягом 8 тижнів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Якщо після повторного призначення Вотрієнту знову спостерігається підвищення рівня АЛТ >3 ВМН, слід остаточно відмінити препарат.

Якщо підвищення рівня АЛТ >3 ВМН спостерігається одночасно з підвищенням рівня білірубіну >2 ВМН, потрібно остаточно відмінити Вотрієнт. У таких пацієнтів необхідно проводити моніторинг рівнів цих показників, поки останні не знизяться до 1 ступеня або не повернуться до вихідних значень. Пазопаніб є інгібітором UGT1A1. У пацієнтів із синдромом Жильберта на тлі прийому цього препарату може розвинутися легка непряма (незв'язана) гіпербілірубінемія. Ведення пацієнтів, які мають лише легку непряму гіпербілірубінемію, раніше діагностований або підозрюваний синдром Жильбера та підвищення рівня АЛТ >3 ВМН, слід здійснювати відповідно до рекомендацій, що приводилися для випадків ізольованого підвищення рівня АЛТ.

Сумісне застосування Вотрієнту та симвастатину збільшує ризик підвищення рівня АЛТ (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») і повинно здійснюватися обережно і з ретельним спостереженням.

Окрім рекомендацій, що пацієнтам з легким ступенем печінкової недостатності слід призначати 800 мг Вотрієнту 1 раз на день та хворим з помірною печінковою недостатністю слід зменшувати початкову до 200 мг на день, подальших рекомендацій щодо модифікації дози, базуючись на результатах печінкових тестів для хворих з уже існуючою печінковою недостатністю, поки що не розроблено.

Артеріальна гіпертензія

Під час клінічних досліджень пазопанібу спостерігалися випадки артеріальної гіпертензії, включаючи гіпертонічні кризи. Артеріальний тиск має бути добре контрольованим ще до початку лікування пазопанібом. У пацієнтів потрібно контролювати рівень артеріального тиску на самому початку лікування (не пізніше ніж за тиждень після початку лікування Вотрієнтом) і потім з частотою, необхідною для забезпечення контролю за артеріальним тиском крові та швидко призначати стандартну антигіпертензивну терапію у комбінації зі зниженням дози або перервою у лікуванні Вотрієнтом відповідно до клінічного стану хворого (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Побічні реакції»). Артеріальна гіпертензія (рівень систолічного тиску крові ? 150 або діастолічного ? 100 мм рт.ст) на тлі лікування Вотрієнтом розвивається у ранні строки (у приблизно у 40 % випадків вона розвивається до 9 доби, у приблизно 90 % випадків – у перші 18 тижнів). Вотрієнт необхідно відмінити, якщо є ознаки гіпертонічного кризу або артеріальна гіпертензія тяжка і при цьому персистує, незважаючи на антигіпертензивну терапію і зниження дози Вотрієнту.

Синдром задньої оберненої енцефалопатії/ задньої оберненої лейкоенцефалопатії.

Під час застосування Вотрієнту повідомлялось про випадки синдрому задньої оберненої енцефалопатії/ задньої оберненої лейкоенцефалопатії. Синдром може проявлятися головним болем, артеріальною гіпертензією, судомами, летаргією, сплутаністю свідомості, сліпотою та іншими розладами зору та неврологічними порушеннями і може мати летальний наслідок. У разі виникнення цього синдрому лікування Вотрієнтом слід припинити назавжди.

Порушення функції серця

У клінічних дослідженнях з пазопанібом спостерігались випадки порушення функції серця, такі як застійна серцева недостатність та зменшення фракції викиду лівого шлуночка. Застійна серцева недостатність спостерігалася у 3 з 240 пацієнтів (1 %) у ході клінічних досліджень ІІІ фази хворих на карциному м'яких тканин. У цьому дослідженні зменшення фракції викиду лівого шлуночка у суб'єктів дослідження, які проходили післявихідні вимірювання, спостерігалось у 11 % (16/142) у групі, що отримувала Вотрієнт, порівняно з 5 % (2/40) у групі, що отримувала плацебо. У 14 з 16 суб'єктів, які отримували Вотрієнт, була супутня артеріальна гіпертензія, що могла загострювати серцеві порушення у пацієнтів з факторами ризику (наприклад попередньо лікованих антрациклінами) шляхом збільшення серцевого постнавантаження. Слід контролювати тиск крові та швидко його корегувати, застосовуючи комбінацію антигіпертензивних засобів та Вотрієнту, змінюючи дозування (перерва у лікуванні та повторний початок у зменшеній дозі відповідно до клінічного стану). Слід ретельно контролювати стан пацієнта для виявлення симптомів застійної серцевої недостатності. У пацієнтів з факторами ризику порушення функції серця рекомендується перевіряти вихідний рівень фракції викиду лівого шлуночка та контролювати його потім.

Подовження інтервалу QT і поліморфна шлуночкова тахікардія типу «пірует» (torsade de pointes)

Під час клінічних досліджень щодо вивчення Вотрієнту були випадки подовження інтервалу QT і розвитку torsade de pointes на тлі прийому препарату (див. розділ «Побічні реакції»). Вотрієнт слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які мали подовження інтервалу QT в анамнезі, які приймають протиаритмічні препарати або інші лікарські засоби, що можуть бути потенційною причиною подовження інтервалу QT, або які мають значущі серцево-судинні захворювання. При застосуванні Вотрієнту рекомендовано зробити електрокардіограму перед початком лікування і повторювати її періодично протягом терапії та підтримувати рівні електролітів (кальцію, магнію, калію) в межах нормального діапазону значень цих показників.

Артеріальний тромбоз

Під час клінічних досліджень щодо вивчення Вотрієнту спостерігалися випадки розвитку інфаркту міокарда, стенокардії, ішемічного інсульту та транзиторних ішемічних атак на тлі прийому препарату (див. розділ «Побічні реакції»). Мали місце летальні випадки в результаті цих ускладнень. Вотрієнт слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які мають підвищений ризик тромботичних явищ або мали такі явища в анамнезі. Рішення про призначення лікування цим препаратом має ґрунтуватися на оцінці співвідношення користь/ризик для кожного окремого пацієнта.

Венозна тромбоемболія

Під час клінічних досліджень дії Вотрієнту спостерігалися випадки розвитку венозної тромбоемболії, включаючи венозний тромбоз та летальні випадки тромбоемболії легеневої артерії. Частота цих випадків у групі пацієнтів із карциномою м'яких тканин була вищою (5 %), ніж у групі з нирковоклітинною карциномою (2 %).

Тромботична мікроангіопатія

Повідомлялось про випадки тромботичної мікроангіопатії у ході клінічних досліджень застосування Вотрієнту як монотерапії, у комбінації з бевацизумабом та у комбінації з топотеканом (див. розділ «Побічні реакції»). У разі виникнення у хворого тромботичної мікроангіопатії лікування Вотрієнтом слід припинити назавжди. Після припинення лікування Вотрієнтом спостерігався зворотний розвиток ефекту від тромботичної мікроангіопатії. Вотрієнт не призначений для лікування у комбінації з іншими лікарськими засобами.

Геморагічні ускладнення

За даними клінічних досліджень, щодо вивчення Вотрієнту повідомлялося про випадки появи геморагічних ускладнень на тлі прийому препарату (див. розділ «Побічні реакції»). Мали місце летальні наслідки у результаті геморагічних ускладнень. Вотрієнт не вивчався у пацієнтів, які в анамнезі мали епізоди кровохаркання, внутрішньочерепні крововиливи або клінічно значущі шлунково-кишкові кровотечі протягом попередніх 6 місяців. Вотрієнт слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які мають суттєвий ризик геморагічних явищ.

Перфорації та фістули шлунково-кишкового тракту (ШКТ)

Під час клінічних досліджень щодо вивчення Вотрієнту були випадки перфорацій та утворення фістул ШКТ на тлі прийому препарату (див. розділ «Побічні реакції»). Мали місце летальні випадки після перфорацій. Вотрієнт слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які мають ризик виникнення перфорацій та утворення фістул ШКТ.

Загоєння ран

Дослідження щодо вивчення впливу Вотрієнту на загоєння ран вісутні. Оскільки інгібітори фактора росту ендотелію судин можуть погіршувати процес загоєння ран, терапію Вотрієнтом слід припинити принаймні за 7 днів до запланованого хірургічного втручання. Рішення про відновлення терапії Вотрієнтом має ґрунтуватися на клінічній оцінці, яка свідчитиме про адекватне загоєння операційної рани. Вотрієнт необхідно відмінити пацієнтам із відкритими ранами.

Гіпотиреоїдизм

Під час клінічних досліджень щодо вивчення Вотрієнту були випадки розвитку гіпотиреоїдизму на тлі прийому препарату (див. розділ «Побічні реакції»). Рекомендований проактивний (упереджуючий) моніторинг функції щитовидної залози.

Протеїнурія

За даними клінічних досліджень щодо вивчення Вотрієнту повідомлялося про випадки появи протеїнурії на тлі прийому препарату (див. розділ «Побічні реакції»). Рекомендовано робити аналіз сечі до початку лікування та періодично під час терапії, а також контролювати можливе посилення вже існуючої протеїнурії. Вотрієнт слід відмінити, якщо у пацієнта розвивається нефротичний синдром.

Пневмоторакс

У клінічних дослідженнях із залученням пацієнтів із розповсюдженою саркомою м'яких тканин повідомлялось про випадки пнемотораксу (див. розділ «Побічні реакції»). Під час лікування пазопанібом пацієнтів слід ретельно обстежувати на наявність ознак та симптомів пнемотораксу.

Інфекції

Повідомлялось про випадки серйозних інфекцій (з нейтропенією або без неї), іноді летальні.

Комбінація з іншими системними протипухлинними препаратами

Клінічні дослідження дії Вотрієнту у комбінації з пеметрекседом (недрібноклітинний рак легенів) та лапатинібом (рак шийки матки) були припинені раніше через застереження щодо перевищеної токсичності та/або смертності. Безпечної та ефективної комбінації доз цих препаратів встановити не вдалося. Вотрієнт не призначений для застосування у комбінації з цими препаратами.

Ювенільна токсичність тварин

З огляду на механізм дії, Вотрієнт може сильно впливати на розвиток органів та дозрівання у ранньому постнатальному періоді, тому Вотрієнт не можна призначати дітям до 2 років.

Вагітність

Доклінічні дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність препарату.Якщо Вотрієнт застосовується під час вагітності або якщо пацієнтка завагітніла під час лікування цим препаратом, необхідно інформувати пацієнтку про потенційну небезпеку препарату для плода. Жінкам дітородного віку слід рекомендувати запобігати вагітності під час лікування пазопанібом (див. розділ «Вагітність та період годування груддю»).

Взаємодії

Слід уникати сумісного застосування з сильними інгібіторами CYP3A4 або Р-глікопротеїном (Р-gp) через ризик підвищення експозиції пазопанібу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій). Слід розглянути можливість застосування альтернативних лікарських засобів з відсутнім або мінімальним потенціалом інгібіції CYP3A4 або Р-gp.

Слід уникати сумісного застосування з індукторами CYP3A4 через ризик зменшеня експозиції пазопанібу.

При сумісному застосуванні з кетоконазолом спостерігались випадки гіперглікемії.

З обережністю слід застосовувати пазопаніб із субстратами UGT1A1 (наприклад іринотеканом), оскільки пазопаніб є інгібітором UGT1A1 (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Слід уникати прийому грейпфрутового соку під час лікування пазопанібом.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Дотепер не проводилося досліджень щодо впливу Вотрієнту на здатність керувати автомобілем або на можливість працювати з різними механізмами. Враховуючи фармакологічні властивості пазопанібу, його несприятливий вплив на такі види діяльності малоймовірний. При оцінці здатності пацієнта вирішувати завдання, що потребують прийняття рішень, рівня його моторних і когнітивних навичок, повинен враховуватися клінічний статус хворого та профіль побічних реакцій Вотрієнту.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Лікарські засоби, які чинять інгібуючу або індукуючу дію на ферменти цитохрому P450 3A4

За даними досліджень in vitro було зроблено припущення, що окисний метаболізм пазопанібу у мікросомах печінки людини опосередкований переважно ферментом CYP3A4 за незначної участі CYP1A2 та CYP2C8. У зв'язку з цим інгібітори та індуктори CYP3A4 можуть змінювати метаболізм пазопанібу.

Інгібітори CYP3A4, P-gp, білок резистентності раку молочної залози BCRP: пазопаніб є субстратом для CYP3A4, P-gp та BCRP.

В результаті одночасного застосування пазопанібу (400 мг 1 раз на добу) з сильним CYP3A4 та P-gp інгібітором кетоконазолом (400 мг 1 раз на д

355
8450 грн.
Склад діюча речовина: пазопаніб; 1 таблетка містить 200 мг або 400 мг пазопанібу (у формі пазопанібу гідрохлориду); допоміжні речовини: магнію...
+

353
5500 грн.
Склад діюча речовина: пазопаніб; 1 таблетка містить 200 мг або 400 мг пазопанібу (у формі пазопанібу гідрохлориду); допоміжні речовини: магнію...
+

Похожие товары Похожие товары

За ту же цену! За ту же цену!

Новой почты. Наши склады расположены в разных городах Украины, поэтому доставка медикаментов будет осуществляться с разных мест. Как правило она занимает 1-2 рабочих дня.